近日，美國FDA網(wǎng)站"藥品短缺欄"中發(fā)布了百時美施貴寶公司宣布的"關(guān)于加替沙星的退市"聲明。該聲明向消費者表示，百時美施貴寶決定終止Tegul（Gatifloxacin，天坤）加替沙星片及注射液的商業(yè)行為?；谠摽股禺a(chǎn)品的全球及美國市場結(jié)構(gòu)與商業(yè)趨勢的考慮，以及公司策略的轉(zhuǎn)型，該公司從6月2日起，停止向美國藥品批發(fā)商供應藥品。這個消息猶如重磅炸彈，一下子在全球喹諾酮類藥物市場掀起了巨大的沖擊波。
市場備受關(guān)注
近年來，在國家對抗生素藥品監(jiān)管力度不斷強化、價格連續(xù)調(diào)整的形勢下，國內(nèi)醫(yī)藥市場用藥結(jié)構(gòu)也在發(fā)生變化，主要表現(xiàn)在抗生素用藥量的增長速度減緩。但是，氟喹諾酮類藥物銷售額仍處于上升態(tài)勢，而且氟喹諾酮類藥物中的掌門品種左氧氟沙星在我國市場銷售排序中一直居于前位。
2005年在國內(nèi)典型城市樣本醫(yī)院喹諾酮類用藥占據(jù)了抗感染藥物的14．54％，而且同比上一年增長了11．61％，其中左氧氟沙星用藥金額排在第2位，達到了45860萬元，但與2004年的銷售比較，則下降了0．04％，是緊跟頭孢哌酮／舒巴坦之后的品種。目前在市場上國內(nèi)產(chǎn)品已占據(jù)了主導地位。
從2005年1～3季度樣本醫(yī)院氟喹諾酮類藥物市場占有量上可以看出，前8位的品種依次為左氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、莫西沙星、依諾沙星、司氟沙星，這與上一年相比有了一些變化，其中前4個品種和后兩個品種的排序沒變，在原后4位中氧氟沙星已退到10位以后，而洛美沙星上升了一位，莫西沙星也進入前8強。
環(huán)丙沙星受到新產(chǎn)品陸續(xù)上市的影響，其市場占有率呈現(xiàn)持續(xù)萎縮的態(tài)勢，已從2003年的9％下降到2004年的6．6％，而2005年前3季度呈現(xiàn)出繼續(xù)下降的趨勢，為6．2％，同樣，在藥品降價和平價藥房的帶動下，氟羅沙星、氧氟沙星、洛美沙星等品種在銷售增長的同時，市場份額均有小幅下降。值得注意的是，在新產(chǎn)品的大量上市后，在銷售金額大幅增長的同時，此類藥物的領(lǐng)跑者左氧氟沙星的市場用量和用藥金額兩大指標仍占13種喹諾酮類藥物的50％以上。有專家預測，在未來的幾年內(nèi)，喹諾酮市場將逐漸步入戰(zhàn)國紛爭的時代。
左氧氟沙星鋒芒不減
左氧氟沙星是日本第一制藥株式會社于上世紀90年代初開發(fā)成功的品種，為氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌活性比氧氟沙星強2倍，臨床使用劑量僅為氧氟沙星的一半。
1995年該品正式進入中國市場，1997年實現(xiàn)國產(chǎn)化。隨后，左氧氟沙星的銷售額便迅速攀升，2002年躍居抗感染藥物第一位，年銷售額達12447萬元，占2．085％的市場份額，從而成為喹諾酮類藥中替代環(huán)丙沙星的排頭兵。
左氧氟沙星的成功得益于同類老產(chǎn)品氧氟沙星。據(jù)樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計，氧氟沙星已上市多年，在我國大城市醫(yī)院普及率已經(jīng)超過90％，曾在前10名抗感染類藥物之中摘取桂冠，處于銷售成熟期，正需要同類新藥升級換代，延長生命周期。而左氧氟沙星以更高效、安全、效價比高迎合了這一趨勢，其生產(chǎn)廠家也成倍增加。從1999年至今，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)已有北京雙鶴藥業(yè)、浙江新昌制藥和江蘇揚子江藥業(yè)集團等上百家企業(yè)生產(chǎn)，而進入2005年樣本醫(yī)院的生產(chǎn)廠商達到了85家，其中為樣本醫(yī)院提供口服制劑的廠商為30家，注射用藥為65家，外用制劑為1家。
雖然說氧氟沙星在其市場風光的背后，已經(jīng)受到加替沙星、莫西沙星等新品的挑戰(zhàn)，但是在許多藥物臨床中，副作用和耐藥性已經(jīng)不斷凸顯，因此，在眾多品種的市場上鹿死誰手仍需時間的磨礪。
加替沙星經(jīng)受考驗
加替沙星是百時美施貴寶公司開發(fā)的藥物，于1999年獲得美國FDA批準上市。2003年在中國上市，主要有注射劑和口服片劑兩種劑型，是新一代的氟喹諾酮類抗生素，其抗菌譜廣，不但對于革蘭氏陰性菌作用強，而且因為其化學結(jié)構(gòu)上的不同，對于革蘭氏陽性菌、非典型和厭氧菌感染的抗菌作用也等于和優(yōu)于同類藥物。
加替沙星藥物動力學特性優(yōu)越，吸收迅速、絕對生物利用度高的藥物，尤其是具備口服給藥與靜脈滴注生物等效的特性，可適用于序貫療法。但有研究表明，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星與加替沙星存在嚴重交叉耐藥性。因此，左氧氟沙星的大量應用可能會限制加替沙星等第四代氟喹諾酮類藥物的臨床應用。但同莫西沙星相比，加替沙星的生產(chǎn)成本相對較低，具有一定的競爭優(yōu)勢。
加替沙星市場曾被看好，而且我國獲得加替沙星新藥證書的國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)已有近百余家，劑型有片劑、膠囊、滴眼劑、注射劑、粉針劑、輸液劑等，已步入國產(chǎn)化階段。由于加替沙星在國內(nèi)未獲得加替沙星的專利權(quán)和行政保護，國內(nèi)多家已仿制后生產(chǎn)上市，這次加替沙星在美國撤市的消息，將使國內(nèi)眾多廠商受到較大影響和考驗。2005年，加替沙星在全國典型城市樣本醫(yī)院最暢銷的藥品中排名第28位，銷售額達13702萬元，同比增長了57．3％。
明日之星莫西沙星
莫西沙星系由拜耳公司研制的藥物，該品雖然上市時間不長，但其優(yōu)良的作用機制帶動了市場銷售，從而在產(chǎn)品上市的第二年就獲得了1．22億美元的良好收益，2003年增長到3．38億美元，已成為全球十分搶眼的藥物。
莫西沙星于2002年在我國上市，目前仍是拜耳公司的獨家品種，商品名為"拜復樂"，其市場重點是我國大中城市的主要醫(yī)院?，F(xiàn)在，莫西沙星在我國的銷售量和銷售額都在穩(wěn)步增加，增長的趨勢與加替沙星同步，顯示出很好的市場競爭能力。2005年前3季度，莫西沙星在13個喹諾酮類藥物中占據(jù)了3．93％的份額。
近幾年，由于空氣污染等多種原因，特別是在我國大中城市呼吸系統(tǒng)感染的發(fā)病率增長較快；另外，非淋菌性尿道炎以及淋病等性病的發(fā)病率也有明顯增加。莫西沙星具有耐藥率低，半衰期長，組織穿透力強，在肺組織中能有較高濃度。肝、腎雙相排泄，安全性和耐受性良好。對一些耐藥性細菌也有較好的抗菌效果。
2005年，莫西沙星在全國典型城市樣本醫(yī)院最暢銷的藥品中排名第150位，銷售額達4028．78萬元，同比增長了117．81％。
吉米沙星后發(fā)制人
吉米沙星（Gemifloxacin）是在氟喹諾酮的第7位引入肟一吡咯烷基獲得的新型氟喹諾酮類抗菌藥，其最突出之處是顯著增強了與靶部位——拓撲異構(gòu)酶IV的親和力，從而大大改善了抗菌譜，是治療下呼吸道感染、泌尿道感染的首選藥物之一。
韓國LG生命科學有限公司從1993年開始進行氟喹諾酮類藥物的研究，1997年，LG公司和葛蘭素史克公司在全球聯(lián)合進行吉米沙星的臨床研究，2002年6月吉米沙星以商品名"Factive"首先在新西蘭上市，2002年12月獲得韓國藥品監(jiān)管部門的批準，在韓國上市，2003年4月3日吉米沙星最終獲得美國FDA的批準在美國上市。
吉米沙星正在我國申報進口注冊證，目前該項目已經(jīng)完成國內(nèi)臨床試驗。麗珠集團與韓國LG生命科學有限公司2005年8月在韓國首都首爾LG總部簽署協(xié)議：由麗珠集團在中國（中國大陸、香港、澳門）獨家總代理LG生命科學有限公司研發(fā)吉米沙星（商品名：吉速星），代理期限為2006年至2015年。(醫(yī)藥經(jīng)濟報)